三陰性乳癌若發現得晚，快速惡化與轉移，復發率及死亡率偏高，是難纏的乳癌類型。治療後轉移或復發，產生抗藥性怎麼辦？能幫患者增加生機的免疫治療是什麼？健保給付藥費嗎？標靶藥物PARP抑制劑可在什麼情況下使用？效果如何？且看醫師解說。
兩種荷爾蒙受體（ER、PR）都為陰性、HER2受體也為陰性的「三陰性乳癌」，約占乳癌患者的10～15％。在過去，若發現得晚，是臨床上特別難纏的乳癌亞型，多以手術切除腫瘤、化學治療、放射線治療作為標準治療模式。（延伸閱讀：三陰性、三陽性乳癌怎麼治？一表搞懂最新精準治療分類）
若三陰性乳癌術後有復發轉移的情況，則會考慮使用鉑金類的化療藥物─卡鉑（Carboplatin）、順鉑（Cisplatin）治療。（延伸閱讀：乳癌化療前如何準備能減輕不適、之後能懷孕？醫師.營養師全解析）
因鉑金類化療藥物易產生抗藥性，腫瘤難完全根除，使三陰性乳癌患者的死亡風險較高於其他乳癌亞型的病人。（延伸閱讀：化療怎麼做減少掉髮衝擊 到哪租借假髮？乳癌個管師告訴你）
免疫藥物 可活化免疫功能攻擊癌細胞
隨著醫療進步，針對三陰性乳癌的治療，近年來已進入「免疫療法」新階段。和信醫院血液腫瘤科副主任鍾奇峰表示，每個人體內與生俱來都有免疫系統的存在，用以抵禦外來的細菌、病毒；所謂免疫療法，就是透過藥物來增強或調整免疫系統，讓其發揮功能來抑制癌細胞。
簡單來說，人體的免疫系統有一種T細胞白血球，會吞噬壞細胞，為了避免T細胞白血球殺紅了眼，誤殺體內的好細胞，T細胞白血球上有PD-1，像個開關按鈕，會暫時「抑制」免疫系統的功能。
鍾奇峰醫師說明，癌細胞和正常細胞不同，理應會被T細胞白血球殺滅，但癌細胞發現了T細胞白血球的弱點後，分泌了特殊蛋白質「PD-L1」，會關掉PD-1這個按鈕，「抑制」免疫系統的功能。正因為癌細胞分泌了PD-L1蛋白，與免疫細胞表面的PD-1蛋白結合，藉此逃脫免疫系統的辨識與攻擊，因此癌細胞未被T細胞摧毀。長期臨床觀察發現，三陰性乳癌有較高的PD-L1表現，所以透過免疫療法，「阻止」癌細胞的PD-L1和T細胞的PD-1結合，就可以活化免疫功能來抗癌。
兩種免疫藥物 治療局部晚期或轉移性三陰性乳癌
針對乳癌免疫治療，全世界已有多種藥物完成研發上市，目前有兩種藥物引進台灣，核准用於PD-L1表現明顯，無法切除之局部晚期或轉移性三陰性乳癌治療。對乳癌病人而言，免疫治療一定要併用化學治療，療效會更顯著。
1.癌自禦（Tecentriq®,Atezolizumab）
通常與紫杉醇類（nab-paclitaxel）的化療藥物併用，適用於治療無法切除的局部晚期或轉移性三陰性乳癌，腫瘤具PD-L1表現（腫瘤浸潤性免疫細胞tumor-infiltrating immune cells (IC) ≥1％），且未曾接受化療用於轉移性乳癌之病人。
2.吉舒達（Keytruda®, pembrolizumab）
通常與化療藥物併用，治療局部復發性無法切除或轉移性之三陰性乳癌，且經確效之試驗檢測出腫瘤有PD-L1表現（綜合陽性分數CPS≥10）的病人。
吉舒達最近通過與化學療法併用，做為高風險早期三陰性乳癌病人的前導性治療用藥，並於手術後繼續單獨使用做為輔助治療用藥。
「癌自禦」和「吉舒達」這兩項藥品不在健保給付範圍，需自費使用，每劑約14萬元，會在免疫治療期間合併化學治療，用以降低疾病惡化風險，提高病人的存活率。
使用免疫治療，最常見的副作用是甲狀腺功能低下，其他約有小於10％的病人會出現類似自體免疫的副作用，例如肺炎或肝炎的情況產生。鍾奇峰醫師提醒，副作用因人而異，不一定都會發生，只要及時與醫師反應，都能有效處理，避免危及生命安全。
此外，鍾奇峰醫師補充，若使用免疫治療或化學治療仍無法有效控制乳癌，還有一種第二代標靶藥物複合體（ADCs）Trodelvy（Sacituzumab govitecan-hziy）已獲美國FDA核准用於曾使用兩種以上藥物治療的轉移性三陰性乳癌病人。雖然尚未引進台灣，卻還是為三陰性乳癌的治療持續帶來新曙光。
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BRCA1/2基因變異之病人
標靶藥物PRAP抑制劑可做為治療選擇
面對轉移或復發的三陰性乳癌，病人除了自費使用免疫治療外，臺北榮總外科部部主任曾令民指出，若病人進行基因檢測，發現帶有生殖細胞BRCA1/2基因突變，則可選擇口服標靶藥物PRAP抑制劑令癌莎Olaparib（Lynparza），從臨床研究上看來，亦有樂觀的治療成績。
曾令民說明，BRCA1/2基因的缺損很可能導致癌症發生，服用令癌莎可阻斷癌細胞修復自身DNA功能，進一步導致癌細胞死亡、達到治療的目標。以最知名的OlympiA III期臨床試驗而言，病人使用令癌莎與安慰劑相比，整體存活率達到具統計學意義和臨床意義的提升，復發或死亡風險降低了42％、三年存活率提高到85.9％之多。（延伸閱讀：點連結看更多【乳癌治療與預防】資訊）
按健保規定，令癌莎可經事前審查核准的方式，單獨使用於曾接受前導性、術後輔助或轉移化療，且具BRCA1/2致病性或疑似致病性突變之三陰性乳癌轉移之病人。每次申請之療程以3個月為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像學）實無惡化，才可繼續使用。
根據臨床實驗成果與藥物研發的進度，曾令民鼓勵病人只要積極面對、配合正規治療，三陰性乳癌治療成果的再提升，同樣值得期待。（延伸閱讀：乳癌新標靶藥已引進台灣 抑復發療效如何？雙標靶治療適合哪類患者 健保給付條件？）
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